何为“中性粒细胞DF哮喘”？

大多将近仔细观察静脉游离红细胞下降和重度痛风彼此间关联的最近研究工作，在本质上都仅特指楔形研究工作。在这些研究工作之前，具体病患的游离红细胞增很高以往多很低；而且，这种增很高也许只是病患年龄、烟草煤烟暴露严重影响，或其适用很高副起着阿托品放射治疗痛风时，所显现不止的一种催化。

尽管有小皆病患也许不会不存在先天功能性抗病毒催化的精神稳定状态，并也许引发其静脉内游离红细胞的下降；但这些游离红细胞的活功能性，也许这不很高于那些轻度痛风病患静脉内游离红细胞的活功能性。适用小分子的IL-8激素糖皮质激素、或CXCR2糖皮质激素等，可以缩减病患静脉内游离红细胞的下降，但这些新疗法则的诊疗仍在研究工作之之前。

本文程序代码自近来的Curr Opin Pulm Med杂志，文章制作人员为来自加拿大安大略省汉密尔顿西郊麦克马斯特大学所学院，及Firestone新陈代谢健康研究工作所的Parameswaran NairClark等。借此反思静脉游离红细胞下降和重度痛风彼此间的关联及其潜在的程序；并特指标那些以减低静脉内游离红细胞适乳制品或活功能性为目标的放射治疗，对于痛风依靠的严重影响。

如前所述

1、游离红细胞功能性痛风的鉴别，意味着静脉内游离红细胞经；也性值的界定，以及经细致说明的游离红细胞下降的不存在。

2、大皆有关“游离红细胞功能性痛风显不止型”的证明，皆来自楔形研究工作。而迄今还没必需的，有关这种显不止型稳定功能性的两端研究工作详细资料。

3、尽管在静脉内游离红细胞间歇性下降的病患之前，有小皆病患也许不存在先天功能性抗病毒功能功能性精神稳定状态，但大多将近此类病患的游离红细胞升很高，也许是因为其不存在接种、或适用了很高副起着阿托品来可维持其痛风依靠，所引起。

4、很少有诊疗试验中标示不止静脉内的游离红细胞下降，可以显现不止有诊疗具体功能性的缩减，因此，无法则恰当静脉内游离红细胞下降，在痛风病变学及其副起着学之前所起的起着。

小结

虽然楔形的研究工作说明，在某些不堪重负痛风病患的静脉之前，也许仔细观察到游离红细胞下降的自然现象，但这种自然现象究竟是由甲状腺素放射治疗引起，及其究竟与痛风的病变和不堪重负以往必要具体，迄今仍不清楚。而抗CXCR2放射治疗等在此之后放射治疗分析方法则，则为反思游离红细胞下降对痛风不堪重负以往的严重影响提供了机不会。

引言

在不良催化多于的前提下，使痛风病患的副起着可维持在依靠稳定状态，且能以防其急功能性再进一步加猝至死时所需的放射治疗气压，是断定病患痛风不堪重负以往的主要依据。

时至今日为止，阿托品仍是痛风放射治疗的坚实，其对大多将近痛风病患都必需，尽管其之前有些人也许需要适用颇为很高的放射治疗副起着。

迄今，人们正日益多地认识到，痛风病患静脉内的细胞有很大的异质功能性。其之前，“寡溶红细胞功能性痛风”病患，对于阿托品放射治疗较为适合于；而那些静脉内无寡溶红细胞，甚至也许自始显不止为游离红细胞增很高的病患，有别于阿托品放射治疗，其则也许不如前者那样好。

然而，究竟是寡游离红细胞下降本身，造成了具体病患对于阿托品放射治疗的相对不适合于；还是因为病患的寡游离红细胞汇聚程序，引发了其静脉内寡游离红细胞的下降，时至今日仍不清楚。

本概述将详细讨论“游离红细胞功能性痛风”的界定；也许谋求病患静脉内寡游离红细胞下降的一些程序；将寡游离红细胞与痛风不堪重负以往彼此间起来的证明；以及都只一些专门应用于缩减静脉内寡游离红细胞为将近的新疗法则等。因此，本文并非是针对痛风和其他静脉结核病病患寡游离红细胞生态学和动力学的全面评述。

游离红细胞功能性痛风的界定

术语“寡游离红细胞功能性痛风”，通；也是特指病患咳嗽试管内寡游离红细胞计将近器精神稳定状态的痛风。但时至今日为止，其并没统一的界定。

由于本概述原作者的Laboratory所断定的具体经；也性值如下：寡游离红细胞的倍数（%）皆将近为37.5，之前位将近为36.7，+2期望值（SD）值为77.7，90%百分位将近为64.4；寡游离红细胞计将近器（104／ml）的皆将近为196.2，之前位将近为86.5，+2期望值为801.6，90%百分位将近为486。

因此，本文将“寡游离红细胞功能性痛风”界定为：病患咳嗽试管内的寡游离红细胞计将近器间歇性（至少有两次）极小65%，或极小500×104／ml（即极小90%百分位将近法则）的痛风。

咳嗽试管细胞计将近器一般首选静脉牙龈或静脉大肠泡灌洗（BAL）计将近器分析方法则，但由于该分析方法则还无法则广泛筹划，所以，有人已为了让基于病患体内内寡游离红细胞计将近器，或其他从体内白细胞分类学计将近器之前所派生不止的变存量，来界定寡游离红细胞功能性痛风。

然而，体内之前经；也性的寡溶红细胞计将近器，升很高的寡游离红细胞计将近器，或增很高的寡游离红细胞/淋巴细胞比值等特指标，都不能很差地断定病患咳嗽试管内的寡游离红细胞有无下降。

静脉游离红细胞与痛风不堪重负以往

最早将静脉游离红细胞与痛风不堪重负以往彼此间起来的研究工作，来自梅奥养老院一篇有关痛风急功能性猝至死致至死病患的年度报告。该研究工作闻到，与那些无急功能性致至死功能性意外事件再进一步次发生的病患相对来说，那些突然至死于痛风急功能性猝至死的病患的静脉牙龈下，游离红细胞多于寡溶红细胞。

然而，这种游离红细胞下降，很也许是间歇性于病患痛风急功能性猝至死的病毒；而非引起病患痛风再进一步加的原因。此外，另有研究工作标示不止，痛风急功能性猝至死病患咳嗽试管之前的游离红细胞下降，研究工作人员推论这种下降也许也是由于接种所致。

直至，就有许多研究工作分别有别于有所不同的谐波技术，对有所不同周边地区静脉内游离红细胞的适乳制品完成了特指标。这类研究工作的新设计带有请注意联合的特征，即：①其都是楔形研究工作，并按照痛风的有所不同并不一定，对受试青年人完成了分一组研究工作。②痛风的不堪重负以往，主要是根据病患被招募入一组时的阿托品副起着而断定。③研究工作没有别于主观的分析方法则，来恰当病患在接受特指标时究竟不太可能不存在接种等。

相比较而言，上述这些研究工作说明，与那些健康状况较轻的病患相对来说，那些健康状况更是重的痛风病患的咳嗽试管、BAL试管，或其静脉牙龈前列腺古生态学家之前，带有更是多的寡游离红细胞为将近，或更是多的白细胞介素（IL）－8及其激素的基因或氧基酸解读。

此外，这些研究工作还标示不止，那些显不止为间歇性功能性寡游离红细胞显不止型的病患，；也不存在先天功能性抗病毒功能功能性精神稳定状态，如核苷酸融合形态域和富含暗氧酸重复氧基酸（NLRP3）炎功能性体，以及IL-1β解读的上调；细胞会胞葬起着的伤害；以及晚期糖基化总括产物的激素毛病等。而且也有研究工作标示不止，这种抗病毒精神稳定状态，还与病患的全身功能性炎症催化具体。

总之，上述研究工作说明，那些显不止为间歇性功能性寡游离红细胞痛风显不止型的病患，的确是一类带有有所不同病变生理程序的社会性。

即将刊登的美国国家心脏，大肠和体内研究工作所（NHLBI）痛风诊疗研究工作网络的最近年度报告，以及具体研究工作目录的非分层次聚类分析年度报告等，或都将支持上述的这一推论。此外，痛风病患静脉内游离红细胞的下降，有也许与那些静脉内不存在游离红细胞下降的非痛风功能性慢功能性阻塞功能性大肠结核病（COPD）病患彼此间，有共同之处。

但下列或多或少主因，也使人们对于上述研究工作结果的这种解释诱发了一些驳斥。这些主因包含：具体病患显不止型的不稳定功能性，具体新陈代谢道接种在其之前的起着，以及阿托品对于研究工作结果的严重影响等。此外，具体病患游离红细胞下降的以往很低，且；也；也被确信正益处在所年度报告的经；也性值范围大概，也是这些研究工作的局限功能性之一。

痛风不堪重负以往，阿托品，以及静脉游离红细胞彼此间的彼此间

楔形研究工作新设计的一个主要毛病就是，用来可维持痛风依靠的阿托品副起着，可误解病患痛风不堪重负以往的特指标。关于这一点，可以通过恰当应用于可维持病患咳嗽试管内寡溶红细胞将近目高于3%时的阿托品副起着，来说明。

有学者确信，当应用于依靠咳嗽试管内寡溶红细胞倍数的阿托品副起着减小时，病患咳嗽试管内游离红细胞的倍数也不会减小。为了对这一理论加以验证，在获得病患的可疑允诺，以及圣米格尔汉密尔顿养老院研究工作委员不会的批准后，本概述原作者招募了三一组（每一组10实有）病患，并对其完成了楔形研究工作。

第一一组为加护痛风病患，除了高热阿托品都有，其还需要每日规律适用强的松放射治疗（之前位将近副起着为12.5毫克），才能可维持其咳嗽试管内寡溶红细胞将近目高于3%。

第二一组为之前度痛风病患，其需要高热很高副起着的阿托品（极小每日500毫克的氮替卡松等效副起着），以可维持其咳嗽试管内寡溶红细胞将近目高于3%；

第三一组轻度痛风病患，每天只用高热低副起着的阿托品（高于500毫克的氮替卡松等效副起着），即可达到目标的寡溶红细胞将近目。

研究工原作者有别于Percoll不连续梯度法则，对病患外周血内的游离红细胞完成了分离。并采收集了其抑止咳嗽古生态学家。同时，有别于请注意两种分析方法则对其之前的游离红细胞的活功能性完成了飞行测试。即：通过二氢罗丹明试验中，特指标谐波寡游离红细胞的氧爆发；并通过流式细胞明为特指标其（CD63+）和（CD66b+）致密氧基酸质（granular proteins）的致密解读。

此外，研究工原作者还通过流式细胞明为，有别于Annexin V标记的荧光探针，和吖啶橙染色及光学显不显镜体检等分析方法则，特指标了病患外周血内游离红细胞的动感。

结果标示不止，当适用简化的阿托品副起着，来依靠病患咳嗽试管内的寡溶红细胞将近目时，那些每天施用强的松的病患，其体内和咳嗽试管内的游离红细胞将近目，皆较有别于低副起着阿托品乳制品病患增很高。

阿托品可减小病患游离红细胞在其第24星期的存活叛将，推论此也许与甲状腺素可缩减游离红细胞的介导具体。然而，尽管这些病患咳嗽试管内的寡游离红细胞通；也较其体内内的寡游离红细胞处于以往更是很高的激活稳定状态，但这些细胞与那些分离自轻度痛风病患和经；也性比对者的游离红细胞相对来说，其活功能性并未增很高（由此可知1）。

因此，“游离红细胞显不止型”似乎是痛风病患阿托品乳制品的一种催化，而这不能突显真实的痛风不堪重负以往。

事实上，由Cowan等完成的一项巧妙研究工作，不太可能说明了高热很高副起着阿托品，对于痛风病患咳嗽试管内寡游离红细胞的严重影响。在该研究工作之前，94实有稳定期痛风病患接受了一种甲状腺素减存量放射治疗提议，以便抑止其诱发轻度的痛风未依靠副起着。

结果标示不止，当这些病患显现不止痛风未依靠副起着时，没一实有病患被确信是仅特指游离红细胞功能性痛风；相反，其之前67%的人呈现为寡溶红细胞功能性痛风显不止型。而当这些病患回复了每天1000毫克副起着的氮替卡松放射治疗时，其之前有5%的病患转变成了游离红细胞功能性痛风显不止型。

而除了阿托品的副起着皆，其他一些主因，如老龄，饮食，吸烟，水蒸气二氧硫，间发的接种，也许还有静脉不显生态的相反等，都也许不会严重影响病患静脉内的游离红细胞为将近。

因此，在本概述原作者的诊疗第四部研究工作之前，痛风病患在日前2年的时长里，其游离红细胞功能性痛风显不止型的稳定功能性只有8%。

由此可知1.标示不止在那些有别于简化副起着的阿托品放射治疗，以可维持其咳嗽试管内寡溶红细胞将近目高于3%的轻度，之前度和重度痛风病患之前，其（a）咳嗽试管内寡游离红细胞的倍数；（b）通过二氢罗丹明试验中特指标不止的咳嗽试管内寡游离红细胞的氧迸发；（c）咳嗽试管内寡游离红细胞的CD63解读；以及（d）咳嗽试管内寡游离红细胞的CD 66B解读。对寡游离红细胞氧迸发和致密致密氧基酸解读的分析，于适用甲乙酰-甲硫氧乙酰-暗氧乙酰-苯丙氧酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对寡游离红细胞完成诱发后开始全面实施。与轻度痛风病患相对来说，那些重度甲状腺素依赖功能性痛风病患咳嗽试管内的寡游离红细胞倍数减小；但这些寡游离红细胞的活功能性，这不比轻度痛风病患咳嗽试管内寡游离红细胞的活功能性更是多。MFI=最少荧光气压。

针对游离红细胞的介导放射治疗

将游离红细胞的起着与痛风不堪重负以往彼此间起来的最有说服力的策略性，是通过缩减病患静脉内游离红细胞的适乳制品，来仔细观察其痛风究竟有诊疗特别的减小。但在迄今，这一策略性因为意味着必需且耐受功能性很差的施压措施（特别是针对游离红细胞的汇聚和还原的放射治疗分析方法则），而受到了制约。

游离红细胞的汇聚关乎了多种的繁杂简而言之，其之前不少简而言之关乎了请注意多种CXCSTAT，如IL-8和生长平衡致癌性基因α（GRO-a）；介质，如抗病毒；内皮细胞和内皮细胞，如坏至死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而都只，针对上述这些分子的糖皮质激素已在研制当之前。此外，非特异功能性的寡游离红细胞汇聚抑制剂，如选择性酪氧酸和酚类利尿剂，也不太可能转回了诊疗适用；而且，都只就有诊疗试验中对其在痛风病患之前的应用视觉效果完成了特指标。

尽管TNF-a值得注意参予了游离红细胞的汇聚每一次，而且针对TNF的HIV可以缩减静脉内游离红细胞的下降，并能稍减小病患的静脉很高催化功能性，但其在许多在在研究工作之前的不良催化年度报告，使之在到时不太也许被应用于加护痛风病患的放射治疗。

另一个强力的游离红细胞物理化学抑止物是抗病毒B4（LTB4）。抗病毒的制备每一次，包含了LTB4的演化成；而且，其之前需要有5-糖类氧合酶激活氧基酸（FLAP）的参予，以便使抗病毒制备简而言之之前的具体酶再一还原。

都只，一项日前2周的阿司匹林比对、交叉试验中，特指标了一个强力FLAP糖皮质激素（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14实有之前度至重度痛风病患之前的放射治疗起着。

跻身该研究工作的病患不存在咳嗽游离红细胞下降，即在两次体检之前，咳嗽游离红细胞将近目皆不高于50%。研究工作结果标示不止，尽管离体试验中可闻，但该项放射治疗这不能减低病患咳嗽游离红细胞为将近，也没能减小其痛风的依靠现况。因此，这种放射治疗分析方法则能否成为一种必需的放射治疗技术手段，仍尚待仔细观察。

虽然针对IL-6的疗法则，如Toclizumab等，可必需应用于全身功能性幼时特发功能性关节炎的放射治疗，但未闻其在加护痛风病患之前的应用的具体研究工作。

就有基于实验室模型的研究工作标示不止，IL-17A在不堪重负痛风的肺癌之前带有核心起着。其在加护痛风病患的抑止咳嗽、和静脉前列腺古生态学家之前皆相当大增很高；且也许引发了那些非寡溶红细胞功能性或游离红细胞功能性痛风对甲状腺素放射治疗的不适合于。因此，都只闻到的一种引发痛风对甲状腺素放射治疗不适合于的病征-Th17简而言之，引起了研究工原作者们极大的兴趣。

此外，IL-17A参予了痛风肺癌程序的多个特别，其之前包含了上皮细胞的形态相反、以及外周的收缩等。

虽然就有多个研究工作对一些针对IL 17A的HIV（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病患之前的完成了特指标；但迄今只有一个研究工作，反思了这类放射治疗在痛风病患之前的。

在这项日前10周、关乎300多实有之前度痛风病患的研究工作之前，病患分别接受了三种副起着的Brodalumab（皮射，每2周一次）或阿司匹林放射治疗。结果标示不止，从相比较来看，该药对病患的痛风依靠现况，与阿司匹林相对来说没值得注意的减小。

而且，非寡溶红细胞痛风（原作者将其界定为：病患体内内寡溶红细胞高于6%，或其呼说是一氧氮分将近高于25 ppb），也不能分析病患对此类放射治疗的催化。因此，抗IL-17放射治疗，究竟对静脉内寡游离红细胞下降的痛风病患必需，仍尚待仔细观察。

酚类利尿剂带有多种也许与不堪重负痛风和COPD放射治疗具体的药理起着。一项有关罗氮司特在之前度COPD病患之前放射治疗应用的诊疗试验中标示不止，与阿司匹林一组病患相对来说，罗氮司特可使病患咳嗽试管内游离红细胞的绝对将近缩减50%；但其游离红细胞的将近目却不受严重影响。

这样的结果有些奇怪，也许，其只不过是全血总细胞计将近器变异功能性大，且意味着可重复功能性；而肝细胞分类学计将近器，则带有更是好可重复功能性的一种突显而已。而这吗啡对于很差界定的静脉痛风病患静脉内游离红细胞的严重影响，时至今日未闻引述。

长期以来，人们相一致推论选择性酪氧酸带有“非特异功能性的抗炎起着”。也有本质确信醋竹桃类固醇可通过其未知的程序，而诱发节制泼尼松乳制品的起着。

都只，一项日前8周、关乎45实有加护难治功能性痛风病患的研究工作标示不止，克拉类固醇放射治疗可缩减这些病患咳嗽试管内的IL-8程度及其游离红细胞适乳制品。克拉类固醇的这种视觉效果，在28实有非寡溶红细胞功能性痛风病患之前极为值得注意。而且，其这种视觉效果还与病患日常生活质存量及痛风副起着打分的减小具体。这对于那些与环境诱发物具体的痛风病患而言，更是是如此。

因此，上述这项颇为重要的研究工作说明，针对咳嗽试管内寡游离红细胞适乳制品及其活功能性的放射治疗，对于加护痛风病患也许有重要本质。但比如说的是，由于在这项研究工作之前，病患的寡游离红细胞较宽程度，也许不会被某些人视作仅特指经；也性范围大概；并进而使人们对于该研究工作结果的上述解释诱发驳斥。因此，克拉类固醇上述视觉效果的诊疗具体功能性，仍尚待全面性说明。

另一项关乎100多实有加护痛风病患的更是大型的研究工作，特指标了日前6个月的于在类固醇放射治疗的。结果标示不止，虽然从相比较来看，施压放射治疗这不能必需减低病患的痛风急功能性再进一步加猝至死；但与阿司匹林放射治疗相对来说，那些被界定为“非寡溶红细胞功能性痛风”的病患，带有更是少的痛风急功能性猝至死，和更是好的日常生活质存量。

在该研究工作之前，“非寡溶红细胞功能性痛风”主要根据病患体内内的寡溶红细胞计将近器高于200 /毫升而界定，并据此推论病患的静脉内以游离红细胞为主。

因此，对于那些不依赖寡溶红细胞的病变生理每一次所驱动的痛风病患而言，选择性酪氧酸放射治疗，也许不会对此类病患带来诊疗得利。但这一推论还需要在界定更是恰当的病患青年人之前，筹划更是大且较短期的研究工作来加以说明。

半胱氧酸X半胱氧酸STAT激素CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及上皮可能的寡游离红细胞激活肽-78等化合物的激素，其也是不强的游离红细胞物理化学抑止物。因此，CXCR1/2激素参予了引起游离红细胞到炎症部位汇聚，并抑止其还原，存活，以及造成潜在一组织伤害的主要程序。

都只，有研究工作特指标了一种正因如此CXCR2糖皮质激素-SCH527123的和安全功能性。在该研究工作之前，33实有咳嗽游离红细胞将近减小的加护痛风病患被随机分一组，并分别接受了日前4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或阿司匹林（n=12）放射治疗。

所有跻身病患皆经过了特别的选择，并符合请注意标准，即：不会被确信不存在游离红细胞精神稳定状态，且这种精神稳定状态不太也许是由于接种所引起。

研究工作结果标示不止，SCH527123放射治疗可使病患咳嗽游离红细胞的倍数最少缩减36.3%，而相比之下，阿司匹林一组病患的这一将近目则减小了6.7%。

在研究工作的第4周就此结束时，放射治疗一组病患最少的体内内寡游离红细胞绝对值缩减了14%，但其在第五周内已回复。

研究工作还标示不止，放射治疗一组病患带有较少的轻度急功能性再进一步加猝至死，并不存在痛风依靠简报打分减小的近来。但病患的1秒手掌呼气存量（FEV1），咳嗽胃衍生物酶程度，IL-8，或弹功能性氧基酸酶等特指标无相当大变化。此外，2一组病患彼此间的相比较不良催化叛将无值得注意差异。

因此，尽管该施压放射治疗在缩减病患静脉内游离红细胞为将近特别颇为必需；但要标示不止其诊疗特别的，也许还需要较短研究工作的时长。

总之，迄今的研究工作结果说明，寡游离红细胞也许参予了那些非接种功能性痛风病患的病变每一次。对静脉内游离红细胞完成施压的益处，也许体现在病患的静脉皱褶起着于、日常生活质存量，以及随着时长推移的FEV1增大特别的减小，而不是其急功能性再进一步加猝至死的缩减。但这些推论，除此以外需要有较短时长且更是大规模的研究工作来加以说明。

此外，有别于胃衍生物酶和弹功能性氧基酸酶等小分子糖皮质激素，必要对抗游离红细胞活功能性的研究工作，将也许有助于全面性说明了游离红细胞在不堪重负痛风病患之前所起的起着。

推论

虽然楔形的研究工作说明，在一些不堪重负痛风病患的静脉内，可仔细观察到游离红细胞下降的自然现象；而且，这些病患也许还不存在着可谋求其静脉、或全身功能性游离红细胞催化的先天功能性抗病毒功能功能性精神稳定状态；然而，上述自然现象或精神稳定状态究竟是病患接受阿托品放射治疗所带来的灾难；或是病患静脉不显生态相反所诱发的催化；再进一步或者，其究竟必要参予了痛风的病变每一次，并与病患的痛风不堪重负以往具体，迄今仍不清楚。

假如能根据病患咳嗽试管内游离红细胞为将近或其活功能性的间歇性升很高，来断定不止带有游离红细胞功能性痛风特性的青年人，并在这些青年人之前筹划适当的研究工作；那么，诸如抗CXCR2疗法则等在内的放射治疗，将不会为人们反思游离红细胞对痛风不堪重负以往的严重影响，提供机不会。

就此，请注意的这种先前仍始终不存在，那就是：游离红细胞浸润，也许只是静脉经；也性修复每一次之前，一个必不可少的一组成皆。

由于大多将近游离红细胞功能性痛风对阿托品放射治疗催化不佳，因此，在上述问题得到解决之前，对具体病患不额外有别于阿托品放射治疗，似乎是合理的。此外，对于此类病患，还应特指标其静脉内游离红细胞下降的原因；在也许的情况下，纠正其获得功能性的抗病毒功能功能性毛病；并适时加用抗生素放射治疗。

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编者： zhangzhigang